本文起原：中华血液学杂志,,43(5):-.
慢性髓性白血病（CML）是一种（9;22）（q34;q11.2）染色体反常形成的克隆性骨髓增殖性疾病。酪氨酸激酶按捺剂（TKI）的呈现显著改进了CML慢性期（CP）的预后，CML-CP患者的年殒命率从年的10%~20%降落到1%~2%。CML的害病率渐渐回升，并瞻望在来日几年延续增添，是以CML患者全体将越来越大。方今已有5种TKI（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼、博苏替尼和普纳替尼）被FDA容许做为CML-CP患者的诊疗用药，另外尚有在韩国获批上市的拉多替尼和华夏自助学问产权的氟马替尼。应用TKI的患者也许取得与正凡人类似的预期寿命，但永恒应用TKI伴有较多不断的药物不良事项，影响患者的生涯原料，从而影响患者的顺从性、诊疗疗效。比拟一代TKI，二、三代TKI还会形成一些较为严峻以至有致死或者性的不良事项，如达沙替尼联系的胸腔积液、肺动脉高压，尼洛替尼引发的血汗管事项，博苏替尼引发的泻肚和肝成效阻碍，普纳替尼引发的高血压、外周动脉阻塞和胰腺成效阻碍等。除此以外，永恒TKI诊疗还会增添患者与社会的经济承当。
方今，愈来愈多的临床协商数据说明，部份取得不断深层分子学反映（DMR）的患者也许完结相对好久的平安停药，即无诊疗缓和（TFR）。纵然停药可束缚上述永恒服用TKI联系的种种题目，但大概30%的患者停药后呈现肌肉骨骼痛楚或关节领域僵直。另外，一些患者会因停用TKI而觉得严峻焦灼，约50%的患者担忧遗失诊疗反映，而且分子学复发的患者在从新发端TKI诊疗时禁受更为严峻的焦灼。更为要紧的是，TKI不能治愈CML。自伊马替尼发端运用于CML的诊疗于今已有20年，惟有5%~10%的患者也许胜利停药，仍有80%的患者须要不断诊疗以取得永恒生计，纵然个中有20%的患者知足停药前提。
思量到永恒服用TKI存在的不良反映、花费等种种题目，以及大多半患者不能胜利停药的现实，剂量优化即对患者私人化地减低剂量诊疗是不是可做为一个折衷的战术？剂量优化是不是也许在保持疗效的前提下缓和全量用药带来的联系题目，如节减不良反映、升高诊疗顺从性和节减诊疗中止等，另外，剂量优化对TFR有何影响？本文潦草联系题目整治综述。
一、剂量优化的理论根底
Fassoni等基于IRIS协商和CML-Ⅳ协商中部份患者的确实数据开辟了一个数学模子，将TKI表现影响的时候进程形色为一个动态进程。CML初始诊疗阶段紧要由TKI对增殖性白血病干细胞（LSC）表现细胞毒性影响，期间增殖性LSC可被飞快断根，BCR-ABL程度飞快低落，而永恒的诊疗反映则取决于静息LSC的罕有激活。TKI剂量低落最少50%不会致使永恒诊疗成果的降落，反而也许保持BCR-ABL程度的延续低落。TKI表现影响须要TKI血药浓度保证在必然局限内，展望剂量低落下限为原始剂量的25%。该模子以为，关于保持褂讪优良分子学反映的CML患者，可思量将剂量减半做为永恒诊疗抉择，独特是有不良反响应经济压力的患者。
二、剂量优化的临床证明
1．一线TKI诊疗的剂量优化：
OPTIMDASATINIB实验是首项一线达沙替尼浓度监测的前瞻性剂量优化协商，旨在摸索按照达沙替尼的血浆谷浓度（Cmin）监测（TDM）停止剂量调换的战术。协商归入例初始剂量为mg/d的患者，按照其服用达沙替尼7~10d时的Cmin停止分组：浓度较高（Cmin3nmol/L）的患者（80例）被随机分派在剂量节减组（TDM组，可按照接续监测的Cmin将剂量以屡屡20mg的幅度最低节减至40mg/d）（38例）和准则组（对比组，mg/d）（42例），浓度较低（Cmin≤3nmol/L）的患者（例）被分派到察看组（mg/d）。协商结束显示：在TDM的初始12个月期间，察看组中位安乐均剂量别离为94和mg/d，对比组为88和mg/d，TDM组为60和55mg/d。与对比组比拟，TDM组胸腔积液的积累产生率显著低落（1、2和3年别离为4%对15%，11%对35%，12%对39%，P=0.）。使人欣喜的是，三组患者在诊疗12个月和3年时的紧要分子学反映（MMR）率差别均无统计学意义。做家以为，纵然不创议通盘的患者均以低于mg/d的剂量发端诊疗，但创议经过药物浓度监测停止剂量优化，可灵验节减胸腔积液的产生，而且该协商发掘有40%的50岁以上患者血药浓渡太高，是以关于这部份患者更应停止TDM，如无前提停止，达沙替尼肇始剂量为50~60mg被以为是也许担当的。
一项非随机性协商评价了低剂量达沙替尼（50mg/d）对初诊CML-CP患者的疗效安乐安性。归入83例担当达沙替尼50mg/d一线诊疗的CML-CP患者。6个月和12个月的全面细胞遗传学反映（CCyR）率别离为77%和94%。诊疗12个月时的积累MMR率、分子学反映4（MR4）率和分子学反映4.5（MR4.5）率别离为81%、55%和49%。21例（25%）患者中止诊疗，中止诊疗中位时候为13（4~64）d。5例（6%）呈现胸腔积液，个中4例（80%）须要节减剂量。这些结束显示50mg/d达沙替尼诊疗初诊CML-CP平安且灵验。值得留神的是，该协商中达沙替尼50mg/d诊疗12个月的CCyR率和MMR率别离为94%和81%，宛如优于DASISION协商中达沙替尼mg/d诊疗12个月的CCyR率和MMR率（83%、46%）。和mg/d比拟，达沙替尼50mg/d联系的胸腔积液和3/4级血液学不良反映显著低落（6%对28%，0对64%）。由于达沙替尼50mg/d具备优良的疗效和耐受性，年版ELN引荐其做为CML-CP患者一线诊疗的抉择之一。余丹等在一项随机对比协商中对比解析了达沙替尼mg/d和70mg/d诊疗CML-CP患者的疗效安乐安性。在诊疗12个月时，达沙替尼70mg/d和mg/d组的CCyR率别离为87.50%和%（P0.05），MMR率别离为75%和80%（P0.05），而70mg/d组不良反映产生率与mg/d组比拟差别无统计学意义，但有节减趋向。
和年老患者比拟，暮年患者服用达沙替尼产生胸腔积液的危机较高。暮年患者的达沙替尼剂量优化也是协商者
