临床应用指南尿胰蛋白酶原2检测在急

急腹症

急腹症是指腹腔内、盆腔和腹膜后组织和脏器发生了急剧的病理变化,从而产生以腹部为主要症状和体征,同时伴有全身反应的临床综合征。常见的急腹症包括:急性阑尾炎、溃疡病急性穿孔、急性肠梗阻、急性胆道感染及胆石症、急性胰腺炎、腹部外伤、泌尿系结石及异位妊娠子宫破裂等。

急性胰腺炎的定义

一个胰腺的急性炎症过程

多种病因导致胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应。临床以急性上腹痛、恶心、呕吐、发热和血胰酶增高等为特点。病变程度轻重不等轻症急性胰腺炎,病情常呈自限性,预后良好。重症急性胰腺炎,病死率高。不同程度的其他部位或远处器官的侵犯常有急性呼吸衰竭、急性肾衰竭、心力衰竭、消化道出血、胰性脑病、败血症及真菌感染、高血糖等并发症。

发生率

全球统计:6.5-80/人/年

芬兰:75/人/年

国内目前没有权威性数据

主要原因

80%的病例与酗酒、胆结石有关

梗阻因素

血管因素

外伤

感染因素

代谢性疾病

其他因素(如药物过敏、血色沉着症、遗传等)

机理尚未完全明了

为何早期诊断急性胰腺炎十分重要

治疗开始越早,治愈可能越大

20~30%的病例可能导致胰腺坏死和败血症等严重并发症(重症急性胰腺炎)重症急性胰腺炎的死亡率可能为40%

诊断的难点

没有国际公认的标准在初诊阶段,主要依靠常规检查。这些常规检查没有国际统一的标准

常常遗漏致命的/非典型病例(10%)

目前可行的常规实验室检查不精确

需要一个敏感的筛选试验

急性胰腺炎检测

淀粉酶

使用最广泛血清淀粉酶在起病后6~12小时开始升高,48小时开始下降,持续3~5天敏感性85%(52-95%);特异性90%(86-98%):准确性因不同研究差异较大与急性胰腺炎的严重程度无关血清淀粉酶活性高低与病情不呈相关性。摘自《中国急性胰腺炎诊治指南》急性胰腺炎患者中,血清淀粉酶正常高达19%

脂肪酶

准确性比淀粉酶略好些持续更长些,达5天血清脂肪酶常在起病后24~72小时开始升高,持续7~10天检测酒精引起的胰腺炎较好试剂的方法学是获得正确结果的关键

血清脂肪酶活性与疾病严重度不呈正相关。

摘自《中国急性胰腺炎诊治指南》

诊断急性胰腺炎新指标(尿胰蛋白酶原-2)

胰蛋白酶原

胰蛋白酶的前体产生于胰腺腺泡细胞,分泌入胰液中胰腺中2种主要的形式是胰蛋白酶原-1(阳离子)和胰蛋白酶原-2(阴离子)胰蛋白酶原含量丰富,占胰液中总蛋白的19%

胰蛋白酶原转化为胰蛋白酶在肠道中,胰蛋白酶原通过酶的分解作用转化为活性胰蛋白酶

胰蛋白酶原

胰蛋白酶原-1是血清中的主要形式急性胰腺炎病例中,胰蛋白酶原-2增加幅度比胰蛋白酶原-1大得多这两种胰蛋白酶原都在肾小球滤过,但胰蛋白酶原-2的肾小管重吸收率小一些急性胰腺炎病程中尿胰蛋白酶原-2升高

急性胰腺炎尿胰蛋白酶原-2的快速检测

尿胰蛋白酶原-2在急性胰腺炎和非急性胰腺炎之间有数百倍差异尿胰蛋白酶原-2在正常人对照组和非胰源性急腹症组中均值是1.0ug/L和2.9ug/L,在轻症急性胰腺炎组中均值为ug/L,而在重症急性胰腺炎组达ug/L。

尿淀粉酶在急性胰腺炎和非急性胰腺炎之间仅10倍左右差异,而且和疾病严重程度之间没有相关性尿淀粉酶在非胰源性急腹症组中均值为IU/L,在轻症急性胰腺炎组中均值为IU/L,而在重症急性胰腺炎组中均值仅IU/L

急性胰腺炎尿胰蛋白酶原-2的快速检测

位做ERCP的病人部分做ERCP的患者会诱发急性胰腺炎

有11例演变为急性胰腺炎,其中2例重症胰腺炎

在ERCP前和6小时之后检测尿胰蛋白酶原-2

大部分急性胰腺炎患者6小时检测结果阳性

9/11急性胰腺炎病人结果阳性

极个别非急性胰腺炎患者6小时结果假阳性9/97例非急性胰腺炎病人结果阳性。其中有8例在做ERCP前尿胰蛋白酶原-2已经升高,并非由ERCP引起的变化,排除在讨论范围外。真正假阳性仅1例。结论:尿胰蛋白酶原-2在急性胰腺炎早期升高

急性胰腺炎尿胰蛋白酶原-2快速检测问世早期的3篇文献均显示高阴性预期值

连续例急性腹痛病人53例诊断为急性胰腺炎,7例为重症急性胰腺炎

尿胰蛋白酶原-2快速检测作为急性胰腺炎的筛选试验

空心白点代表非急性胰腺炎对照组

实心黑点代表急性胰腺炎组

纵坐标为血清淀粉酶

与纵坐标垂直的虚线代表血淀粉酶的诊断分界值

左面一堆为尿胰蛋白酶原-2阴性结果

右面一堆为尿胰蛋白酶原-2阳性结果

尿胰蛋白酶原-2快速检测作为急性胰腺炎的筛选试验

尿胰蛋白酶原-2漏诊率低于血清淀粉酶以虚线以下为血清淀粉酶阴性结果,其中漏诊8个黑点(急性胰腺炎患者)。而左面尿胰蛋白酶原-2阴性结果这堆点中,漏诊3个黑点(急性胰腺炎患者)。

尿胰蛋白酶原-2快速检测作为急性胰腺炎的筛选试验

尿胰蛋白酶原-2阳性预期值高于血清淀粉酶右面尿胰蛋白酶原-2阳性结果点中黑点所占比率明显高于虚线以上(血清淀粉酶阳性)点中黑点的比率

尿胰蛋白酶原-2的性能评价

尿胰蛋白酶原-2(诊断分界值50ng/ml):

敏感性:94%;’特异性:95%

阳性预期值PPV:68%;阴性预期值NPV:99%

血清淀粉酶(诊断分界值为U/l):

敏感性为85%,特异性为91%。

尿淀粉酶(诊断分界值为U/l):

敏感性为83%,特异性为88%。

阴性预期值高达99%,意味着一个阴性结果基本排除急性胰腺炎可能

所有7例重症急性胰腺炎为阳性结果,没有漏诊

胰蛋白酶原-2水平保持升高达7-10天之久

急性胰腺炎指标的胰蛋白酶原-2的优点

急性胰腺炎病例中,胰蛋白酶原-2水平升高幅度大,比正常值升高数百倍至数千倍;升高速度快,早期大部分病例高出诊断分界值针对急性胰腺炎的敏感性和特异性高,阴性预期值高达99%,一个阴性结果可以基本排除急性胰腺炎可能数值保持升高达7-10天之久

诊断急性胰腺炎的胰蛋白酶原-2快速检测优点

操作简单,能在急诊室内操作—无需转运到特殊实验室

标本是新鲜尿液,无需标本预处理

5分钟内获得结果,快速可靠

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