慢性胰腺炎患者能否从抗氧化剂治疗中获益

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编者按:慢性胰腺炎(CP),是一种因反复发作的炎症而导致的胰腺实质被纤维结缔组织所取代的疾病,会引起疼痛、胰腺内外分泌功能不全等各种并发症,部分患者甚至可能进展成胰腺癌。目前临床上尚无针对CP的根治性治疗手段,治疗目标往往围绕着缓解疼痛来进行。导致CP发生的原因包括环境(如酗酒)和遗传因素(致病基因),氧化应激的增加也是CP发病机制之一。因此,抗氧化剂治疗有望减轻CP患者的氧化负担、疼痛和其他临床症状。

Singh等发表在JournalofClinicalGastroenterology上的一项随机对照试验结果表明,虽然补充抗氧化剂可减少CP患者的氧化应激,但是在内分泌和外分泌功能、纤维化标志物、总生存期、炎症改善、营养状况、疼痛缓解和生活质量上都没有获得超过安慰剂组的额外获益。目前很多基础研究证实抗氧化剂对于CP进展有显著影响,但是很多临床研究得到效果并不明显。目前,抗氧化剂用于治疗CP的疗效尚无明确定论,不过仍然有一些被认可的研究进展。

进展1——抗氧化剂有助于缓解非酒精性CP疼痛

Rupasinghe和Sinwardena首次进行了抗氧化剂用于治疗CP患者,观察抗氧剂对该类患者长期预后的研究。本研究纳入30例CP患者进行抗氧化微量营养素治疗后,进行长达10年的随访。结果表明虽然在疗效上并没有达到预期的效果,但是有助于缓解疼痛。值得注意的是,同一小组的另外一项名为ANTICIPATE的研究得出结论,抗氧化剂在治疗慢性酒精性胰腺炎上,既没有起到缓解疼痛的效果,也没有提高生活质量。但是对于其他类型的慢性胰腺炎患者,可以起到轻微缓解疼痛的效果。Cai等为了研究抗氧化治疗对CP患者疼痛缓解的安全性和有效性,对包括名患者的9项随机对照试验进行了Meta分析。结果显示,抗氧化治疗可以成为CP患者缓解疼痛的安全有效的方法。同时Talukdar等发现,抗氧化剂和普瑞巴林的联合使用也可以显著改善CP导管清除术后所导致的疼痛复发。

进展2——抗氧化剂可改善CP的纤维化

胰腺纤维化存在于大多数的CP中,而慢性氧化应激是引起CP纤维化的主要原因之一,并且会使疼痛、功能紊乱和坏死的症状持续存在。Dhingra等为了研究抗氧化剂治疗CP过程中胰腺纤维化的变化,对61例CP患者的纤维化标志物进行记录,发现纤维化标志物的水平随着抗氧化剂的补充显著降低。这一结果表明,补充抗氧化剂可显著降低与胰腺纤维化相关的氧化应激。

进展3——抗氧化剂可降低胰腺癌风险

在Yamagiwa等最近发表的研究中显示,对于从不吸烟的患者,抗氧化剂的摄入可以显著降低患胰腺癌的风险。在胰腺癌早期,胰腺中产生过量的活性氮(RNS)和活性氧(ROS),这会导致大量DNA损伤(包括DNA双链断裂和活性氮诱导的CP中的DNA不稳定)。因此,有效抑制RNS和ROS的产生成为预防胰腺癌的重要策略,因此使用抗氧化剂可以预防CP中癌早期病变的形成或进展。

抗氧化药物对CP治疗疗效——转化研究与临床预期之间存在差异

由Singh等人发表的关于抗氧化剂在慢性胰腺炎中的作用的研究并没有在基于高循证医学水平证据上得到证实,但对慢性胰腺炎的抗氧化治疗仍提供足够的预期空间。如今,通过基因检测、弹性成像、胰腺碳酸氢盐分泌检测方面的研究进展,对CP的发病机制已经有了更全面的理解。

在此之后,抗氧化剂单独或联合其他药物如普瑞加巴林、非甾体抗炎药、辛伐他汀,以及附加的内镜干预(如胰镜引导下的导管内碎石术)对CP疗效的预期将进一步增加。抗氧化剂与普瑞巴林、非甾体抗炎药、辛伐他汀等一些药物联合使用,并且增加了内窥镜介入治疗(如在胰腺镜的引导下进行胰腺导管碎石术)。我们小组也正在展开一些小分子多酚类化合物(如寡聚糖、低聚多酚)对CP治疗的研究,随着药剂和纳米技术的进步,我们期待抗氧化剂能让CP患者取得更多获益。

述评源起:该述评由AnnalsofTranslationalMedicine杂志SectionEditor、沈阳药科大学朱佳邀请KiBaikHahm对发表在JournalofClinicalGastroenterology上Antioxidantsforpancreaticfunctionsinchronicpancreatitis:Adouble-blindrandomizedplacebocontrolledpilotstudy.一文进行点评。

述评:Antioxidanttherapyinchronicpancreatitis—promisesandpitfalls..Doi:10./atm..05.46

述评作者:KiBaikHahm.ProfessorofMedicine,CHAUniversitySchoolofMedicine,59Yatap-ro,Bundang-gu,Seongnam,Korea.Email:hahmkb

cha.ac.kr.

被点评文章:SinghN,AhujaV,SachdevV,etal.Antioxidantsforpancreaticfunctionsinchronicpancreatitis:Adouble-blindrandomizedplacebocontrolledpilotstudy.JClinGastroenterol.[Epubaheadofprint].

专家介绍

朱佳

沈阳药科大学

AcademicEditor,AMEPublishingCompany

学术报道:

朱瑶AcademicEditor,AMEPublishingCompany

学术审核:

朱佳沈阳药科大学;AcademicEditor,AMEPublishingCompany

张开平AcademicDirector,AMEPublishingCompany

学术制图:

林子钰AMEPublishingCompany

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