前沿分子生物学机制（58）
胰腺炎的诊断常常会产生与完全没有诊断相同的悲观感觉，因为该疾病的诱因仍然难以捉摸。这导致开发有效的疗法来治疗慢性疾病的困难。患有慢性胰腺炎的患者会出现胰腺的复发或永久性炎症，但许多抗炎药无效。现在，慕尼黑工业大学（TUM）的研究人员可能发现了这种炎症事件背后的潜在机制。先前的研究集中在所谓的胰腺腺泡细胞上，因为它们负责产生消化酶。许多患有遗传性胰腺炎的患者表现出消化酶或抑制酶功效的分子突变。“在许多情况下，人们因喝酒过多或吸烟过多而患上这种疾病。患者血液中某些药物或血脂或钙水平过高可能是导致胰腺炎的另一个原因。”TUMElseKr?ner-Fresenius-Zentrum（EKFZ）儿科营养医学教授HeikoWitt博士解释说。这项新研究的发现最近发表在Gastroenterology上，标题为“VariantsThatAffectFunctionofCalciumChannelTRPV6AreAssociatedWithEarly-OnsetChronicPancreatitis.”。有趣的是，在当前的研究中，该研究是针对欧洲和日本患有与饮酒无关的胰腺炎的患者进行的，研究人员发现严重限制钙通道TRPV6功能的遗传缺陷会导致早发性慢性胰腺炎。Witt指出：“TRPV6缺陷是全球普遍存在且发展为慢性胰腺炎的严重危险因素。”“通过识别钙通道的改变，我们现在还考虑将导管细胞作为涵盖该疾病起源的一部分。”管道细胞在通道中充当涂层，将消化酶从起源点运输到肠道。使用小鼠模型，科学家们能够证明，在大多数情况下，缺少相应的基因会导致炎症和胰腺纤维化变化的发生，这是慢性炎症的典型表现。作者写道：“我们对患有特发性慢性胰腺炎（CP）的患者和没有CP的父母进行了全外显子DNA测序。”“我们通过对名CP患者（与饮酒无关）和1,名日本普通人群（对照组）的DNA进行测序，验证了我们的发现。在复制研究中，我们对与法国（n=）和德国（n=）饮酒无关的早发性CP（20岁或更年轻）患者的DNA进行了测序。我们在HEK细胞中表达了TRPV6变体，并使用Ca2+成像测定法测量了它们的活性。通过在TRPV6mut/mut小鼠中反复注射青霉素来诱导CP。”钙通道功能异常可能有助于胰腺炎的发展，为治疗性干预提供了新的方法。此外，研究结果将成为遗传性胰腺炎的标准诊断方法的一部分。这些见解也为涵盖胰腺炎病因研究的新研究领域铺平了道路，不再
