人体正常细胞和肿瘤细胞在很多遗传学表达上存在不同,这些差异都可能作为肿瘤治疗靶点。所谓的靶向治疗,就是通过分子靶向药物抑制这些靶点,阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号转导,从而抑制或杀死肿瘤细胞。目前针对乳腺癌的靶向治疗,已经发现了诸多有效靶点,“人表皮生长因子受体2”,又名HER2是临床最常见靶点。
HER-2既是乳腺癌患者的一个重要的预后指标,也是抗HER2药物治疗的主要预测指标。HER-2的表达状态对判断乳腺癌患者的预后、疗效预测以及治疗方案选择十分重要,所以准确检测、评定乳腺癌的HER-2蛋白表达和基因扩增状态,对乳腺癌的临床治疗和预后判断非常重要。
HER-2检测参考我国《乳腺癌HER-2检测指南(版)》和《人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识》:
1)临床应当对所有乳腺浸润性癌进行HER-2状态检测
2)HER-2的检测需在资质良好的病理实验室进行免疫组织化学(IHC)检测或原位杂交(ISH)检测
3)复发转移性乳腺癌患者,应尽早再检查HER-2,以明确转移灶HER-2状态
4)病情发展不符合HER-2状态特点的患者,更应从新检测HER-2状态
HER-2低表达患者可能从新型抗体偶联药物治疗中获益,且已有临床研究正在进行。因此,临床中在原有HER-2阴性定义(IHC1+/IHC0)的基础上,将HER-2IHC1+或者HER-2IHC2+且ISH阴性的患者定义为HER-2低表达,而IHC结果为0定义为HER-2阴性。
表1HER-2具体判读方法
大约20%的原发性乳腺癌中存在HER-2基因扩增或HER-2蛋白过表达,靶向HER2成为此类乳腺癌患者治疗的重要手段,抗HER2治疗在早期或晚期乳腺癌中均取得较好的临床疗效。
表2乳腺癌HER-2靶点药物获批一览
乳腺癌治疗方式多种多样,目前新靶向药物开发研究更是层出不穷,乳腺癌尤其晚期乳腺癌的靶向治疗研究有从单一靶向朝多靶向联合治疗的趋势。如何在乳腺癌诊疗中筛选合适的靶向治疗药物和给药方式,以及针对不同分子分型的乳腺癌亚型优化靶向治疗药物组合,如何将靶向药物与化疗药物组合,是乳腺癌治疗领域有待进一步解决的难题。靶向治疗的精准化将进一步实现乳腺癌的个体化诊疗,使乳腺癌治疗有的放矢,患者临床获益最大化。
表3乳腺癌靶点治疗药物一览
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